巨幼細胞性貧血病因，中醫和西醫都有自己的分析和認識。
1、中醫病因
飲食欠缺：人體各種營養全賴飲食攝入，或因攝入量不足營養缺乏，如生活貧困飲食低劣者所致；或因需要量增加所致營養相對不足，如孕婦和嬰幼兒之病。
飲食偏頗：人體需要的各種營養，需從多種飲食中取得，若偏食、素食、挑食則不能從飲食中得到多種營養，久之必致疾病。
脾胃虛弱：脾胃是後天之本，脾主運化，是氣血生化之源，又能統攝血液行於脈中；胃主受納，腐熟水谷，兩者一髒一腑，相輔相成，共同完成飲食的消化吸收，是升清降濁的樞紐，兩者把水谷精微濡養五臟六腑四肢百骸，是生命賴以生存之根本。脾胃虛弱則運化失司，受納無權，因而發生各種疾病。
2、西醫病因
西醫認爲，巨幼細胞貧血的發病原因主要是由於葉酸或（及）維生素B12缺乏。
葉酸缺乏
（1）葉酸攝入不足。葉酸每天的需要量爲200－400?g。人體內葉酸的儲存量僅夠4個月之需。食物中缺少新鮮蔬菜、過度烹煮或醃製均可使葉酸丟失。乙醇可干擾葉酸的代謝，酗酒者常會有葉酸缺乏小腸（特別是空腸段）炎症、腫瘤、手術切除及熱帶性口炎性腹瀉均可導致葉酸的吸收不足。
（2）需要增加葉酸。妊娠期婦女每天葉酸的需要量爲400－600?g，生長髮育的兒童及青少年以及慢性反覆溶血、白血病、腫瘤、甲狀腺功能亢進及長期慢性腎功能衰竭用血液透析治療的患者，葉酸的需要都會增加，如補充不足就可發生葉酸缺乏。
（3）藥物的影響。如甲氨蝶呤氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氫葉酸還原酶的作用影響四氫葉酸的生成。苯妥英鈉苯巴比妥對葉酸的影響機制不明，可能是增加葉酸的分解或抑制DNA合成。大約有67%口服柳氮磺胺吡啶的患者，存在葉酸在腸內吸收受抑制的情況。
（4）其他。先天性缺乏5，10-甲酰基四氫葉酸還原酶患者，常在10歲左右才被診斷有些加強護理病房（ICU）的患者常可出現急性葉酸缺乏。
維生素B12缺乏
（1）攝入減少。人體內維生素B12的儲存量約爲2-5mg每天的需要量僅爲0.5-1?g正常時，每天有5-10?g的維生素B12隨膽汁進入腸腔，胃壁分泌的內因子可足夠地幫助重吸收膽汁中的維生素B12。故素食者一般約需10-15年纔會發展爲維生素B12缺乏。老年人和胃切除患者胃酸分泌減少，常會有維生素B12缺乏由於有膽汁中的維生素B12的再吸收（腸肝循環），這類患者也和素食者一樣，需經過10-15年纔出現維生素B12缺乏的臨牀表現。故一般由於膳食中維生素B12攝入不足而致巨幼細胞貧血者較爲少見。
（2）內因子缺乏。主要見於萎縮性胃炎、全胃切除術後和惡性貧血患者。目前，發生惡性貧血的機制還不清楚。病人常常有特發的胃粘膜完全萎縮和內因子的抗體存在，所以有人認爲惡性貧血屬免疫性疾患。這類患者由於缺乏內因子，食物中維生素B12的吸收和膽汁中維生素B12的重吸收均有障礙。
（3）嚴重的胰腺外分泌不足的患者，容易導致維生素B12的吸收不良。這是因爲在空腸內維生素B12-R蛋白複合體需經胰蛋白酶降解，維生素B12才能釋放出來，與內因子相結合。這類型的患者一般在3～5年後會出現維生素B12缺乏的臨牀表現。由於慢性胰腺炎患者通常會及時補充胰蛋白酶，故在臨牀上合併維生素B12缺乏的並不多見。
（4）小腸內存在異常高濃度的細菌和寄生蟲，也可影響維生素B12的吸收。因爲這些有機物可大量攝取和截留維生素B12。小腸憩室或手術後的盲端襻中常會有細菌滋生以及腸內產生的魚絛蟲，都會與人體競爭維生素B12，從而引起維生素B12缺乏。
（5）先天性轉鈷蛋白Ⅱ（TCⅡ）缺乏及接觸氧化亞氮（麻醉劑）？等也可影響維生素B12的血漿轉運和細胞內的利用，亦可造成維生素B12缺乏。
