外周T細胞淋巴瘤領域涌現了很多進展。大部分實驗集中在調查新藥在復發腫瘤中的作用或與其他藥物聯合的協同作用。同時，一些新藥進入治療前言。2009年，pralatrexate已經成爲第一種用於治療外周T細胞淋巴瘤的藥物。去年夏天，另外兩種藥物獲批，分別是romidepsin和brentuximabvedotin。Brentuximabvedotin用於治療間變大的細胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。天津市腫瘤醫院腫瘤內科趙培起
PROPEL試驗主要研究pralatrexate治療復發或難治外周T細胞淋巴瘤的情況。整體效率爲29%，中位有效期爲10.1個月。Romidepsin試驗包括131名外周T細胞淋巴瘤患者。整體效率爲25%，完全緩和15%，中位有效期爲17個月。94%的完全緩解患者在考試結束前沒有進展。Pralatrexate和Romidepsin作爲三四線的治療選擇是有效的藥物。如果這些藥物在治療前期使用，效率可能會更高。
Brentuximabvedotin在CD30陽性復發的霍奇金淋巴瘤和間變大的細胞淋巴瘤中有效率。這種藥主要是目標CD30分子。CD30抗體附着在腫瘤細胞表面，內吞入細胞，化療藥物進入細胞核。大部分間變大細胞淋巴瘤表達CD30分子。在含有58例病例的II期臨牀試驗中，效率爲86%，完全緩解率爲53%。這個結果非常顯着。雖然間變大細胞淋巴瘤在T細胞淋巴瘤的比例較低，大約爲15-20%，但是藥物的有效率是很高的。
這個夏天關於苯達莫司汀治療復發或難治的外周T細胞淋巴瘤的前期數據也已得到。38例患者中，效率爲47%，但中位有效期短，僅157天。數據顯示，苯達莫司汀對這些患者仍然有效。
研究Pralatrexate的方法有些不同。儘管CHOP方案持續緩解患者病情的證據還不確定，但大多數患者使用CHOP方案可以完全緩解。目前，國際試驗正在調查這些緩解的患者是否可以用Pralatrexate維持。患者隨機以2:1的比例接受Pralatrexate的治療和觀察。這是在考試中開放的。在I//II期的Pralatrexate治療皮膚T細胞淋巴瘤的試驗中，患者用量爲15mg/m2時，患者效率爲45%，該用量低於侵襲性淋巴瘤的一半標準用量。目前一個I期臨牀試驗正在研究Pralatrexate和bexarotene聯合應用治療皮膚T細胞淋巴瘤，而後者主要是用於治療蕈樣黴菌病。
由於可選擇性越來越多，復發患者的獲益越大。儘管沒有一個藥物適用於所有個體，但是對於某一個個體就意味着更多的選擇。目前，大多數藥物都在持續服藥，如果一種藥物有效，有效期將最大化。在CD30陽性間變大的細胞淋巴瘤中，Brentuximabvedotin效率非常高。目前，最近的測試正在調查Brentuximabvedotin在其他CD30陽性腫瘤中的效果。目標是找到有效的最低CD30表現率。這些實驗有助於我們推斷哪些患者適用這個藥物。
對於其它的藥物，例如Pralatrexate和Romidepsin，我們仍然缺乏相應的標記來預測哪些患者有效。Pralatrexate的試驗表明，AITL的患者可能沒有效果。儘管早期NCI對Romidepsin的高效率較低，但大宗試驗表明各亞型之間的高效率相似。由於目前臨牀試驗中各亞型患者數量較低，很難決定哪個亞型患者的預後更好或更差。
其他有意義的藥物包括CCR4的抗體KW-0761。許多T細胞和T細胞淋巴瘤表達CCR4。在一個日本的關於KW-0761治療HTLV-1相關的淋巴瘤試驗中，26例患者的有效率爲50%。入組的病人的CCR4陽性。目前正盡力入組更多的患者來證實HTLV-1患者的有效率。
對於鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者，L-asparaginase可能有效。鼻腔NK/T細胞淋巴瘤主要發生在亞洲，大部分患者的EBV陽性。一項試驗正在調查L-asparaginase在這部分淋巴瘤中的效率。
目前，日本正在制定新的治療方案(SMILE):類固醇、甲氨蝶呤、異環磷酰胺、L-asparaginase和依賴泊苷。這個方案在鼻腔NK/T細胞淋巴瘤中的有效率非常高。我們最近也在應用這個方案，證實了這一點。因此，SMILE對該病非常有效。特別是有效藥物的鑑定有助於提高鼻腔NK/T細胞淋巴瘤患者的預後。美國的一個研究將Pralatrexate納入到治療方案中，它與CHOP方案聯合。這個方案類似於HyperCVAD。
T細胞淋巴瘤的兩種藥物Pralatrexate和Romidepsin剛剛應用，很多醫生不熟悉副作用。Pralatrexate的主要副反應是粘膜炎，尤其是口腔潰瘍。應用Pralatrexate的患者有一定程度的口瘡。早期試驗表明，葉酸和維生素B12能有效緩解，尤其是重度粘膜炎。藥物試驗劑量爲30mg/m2時，部分患者有III/IV度粘膜炎。最好的介入方案是保持這個劑量一週，大部分患者一週內緩解。其他可供選擇的方法包括亞葉酸鈣、冰和漱口，但沒有研究表明粘膜炎的發生率可以有效降低。相對溫和的疾病，Pralatrexate一般從小劑量開始，例如20mg/m2，如果沒有副反應，劑量會逐漸增加。該方案部分根據皮膚T細胞淋巴瘤的研究，該腫瘤中Pralatrexate的用量從30mg/m2下降到10mg/m2。使用量爲15mg/m2時，效率仍然很高。當劑量低於15mg/m2，有效率明顯降低。該試驗時，粘膜炎的發生率低於PROPEL試驗。這個實驗很少有III/IV度粘膜炎。Pralatrexate最常見的血液學副反應是血小板減少症，藥物停用一週，副反應緩解。
Romidepsin的耐受性較好，主要是QT間期的延長。在最近皮膚T細胞淋巴瘤和外周T細胞淋巴瘤的臨牀試驗總，幾乎未見III度或IV度的QT延長。前期試驗應用了更高劑量的藥物，或許過高估計了QT期長。此外，研究人員逐漸知道，目前應用的大部分藥物都會導致QT期間的延長。在最近的Romidepsin臨牀試驗中，QT期間延長的發生率很低。Romidepsin的主要血液學毒性仍然是血小板減少症。類似於Pralatrexate，Romidepsin停用一週，血小板將恢復到正常水平。
在Pro領先的II期試驗中，Brentuximab的III/IV度中性粒細胞減少率爲21%，血小板減少症爲14%，外周神經毒性爲10%。這些副反應是可控的。
這是一個令人興奮的時代，但這種興奮必須謹慎控制。由於T細胞淋巴瘤沒有得到很好的控制，人們強烈希望將這些藥物納入治療方案。當然，最好的方法是臨牀試驗。在實驗室研究階段，Pralatrexate和吉西他濱聯合的前景令人興奮，但I期試驗證明兩者聯合有非常嚴重的毒副反應，沒有看到合作效率。當患者的治療效果不是很好的時候，我們試圖聯合使用藥物來提高效率。儘管如此，藥物應在設計良好的臨牀試驗的前提下共同應用。因此，我們必須儘量加入更多的病例，獲得更有意義的數據。
