未經治療的患者，一般在感染後6周至6個月可發生二期梅毒。一期梅毒硬下疥癬內的梅毒螺旋體通過淋巴管到達淋巴結後，血液循環傳播全身。早期可有發燒、疲勞、頭痛、喉痛、肌肉痛、關節痛、厭食等全身症狀。半數以上患者全身淋巴結腫大，偶爾肝脾腫大。血像白細胞增加，貧血和血沉增加等。約70%的患者出現皮疹，稱梅毒疹。梅毒疹有很多不同的表現，一般分佈對稱廣泛，無癢感。
(1)斑疹型梅毒疹(玫瑰疹)。這是最初出現的梅毒疹，為了紅色、棕色或色素沉着於玫瑰疹，多在軀幹開始發生。其後二期梅毒發展到四肢、手掌及足底等。紅斑呈圓形，基本對稱分佈在手掌和腳底。這就是梅毒俗稱“楊梅大瘡”的緣故。
(2)丘疹型梅毒疹。這是由於病程的發展，一些斑疹可以變厚成丘疹。軀幹、臀部、小腿、手掌、腳底、臉等容易發生。可表現斑丘疹、丘疹、丘疹鱗屑性、環狀、銀屑病等損害。
(3)扁平疣。這是發生在外生殖器、肛門周圍等皮膚皺紋和濕潤部位的丘疹。損害表現為光滑、肥厚、扁平、平整，表面覆蓋灰膜，含有大量梅毒螺旋體。扁平濕疣的傳染性大於其他二期梅毒疹。
(4)約30%的患者有口腔粘膜損傷，稱為粘膜斑。損害表面覆有灰色薄膜，內含有大量梅毒螺旋體。
二期梅毒病程中可發生片狀或瀰漫性脱髮。一般脱髮可以自我治癒。二期梅毒有時會危害神經系統、骨骼或眼睛等器官。第二期梅毒的症狀和體徵是，一般持續幾周後自己消失，不接受治療的話，l-2年內就會復發。
二期梅毒表現為全身性皮疹。其特點是客觀上可見，有低燒、頭痛、咽痛、關節鈍痛等感冒症狀。此時傳染性強，可自然轉化為潛伏梅毒。
二期梅毒症狀
(1)二期早期梅毒疹。一期梅毒不治癒後，表面呈現平靜的健康狀況，但梅毒螺旋體仍在繼續繁殖，感染後2~4個月病原體大量通過血液傳播全身，出現二期早期梅毒疹。從一期治癒到二期間的時間也稱為一期隱性梅毒。疹子前2~3天有發熱、頭痛、全身疼痛等前驅症狀。皮疹類型變異較大，有些表現為淡紅色玫瑰疹，多見於軀幹前側和四肢等，呈斑疹狀後可發展為斑疹或丘疹。損傷一般對稱、廣泛、密集、不融合，其特點是不痛不癢。也有丘疹型。經過2-3月，二期早發梅毒疹也可因機體抵抗力的增強而不治自愈，只要未經徹底治療多在1-2年內復發。
（2）二期復發梅毒疹。皮疹形態與二期早發梅毒疹相似，但數量少，分佈範圍也小，集中於面部及四肢。此外，在肛門和女陰等處可見扁平濕疣。口腔、陰部粘膜處可見灰白色周圍充血的粘膜斑。這些組織和損傷中的梅毒螺旋體數目很大，傳染性很強。
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二期梅毒的各種損害可以自我治癒，進入二期隱性梅毒，但體內還有很多未被殺死的螺旋體，一旦有機會就會浪費。第二期限為4年，超過4年稱為晚期梅毒。
二期梅毒危害性
二期梅毒的主要表現概括為感冒症狀、梅毒疹、全身淋巴結腫大三個特點。患梅毒疹時沒有明顯的痛苦，容易被患者忽視。臨牀上如見到分佈廣泛、對稱，而自覺症狀輕微的皮疹時，就要詳細詢問病史，以免漏診。二期梅毒疹表面梅毒螺旋體較多，因此傳染性也最強。
