乙肝大三陽，即醫學上的乙肝病毒E抗原陽性慢性乙清乙肝表面抗原、乙肝病毒E抗原、乙肝病毒核心抗體陽性，此時乙肝病毒DNA項目檢測呈陽性。
如果乙肝三陽患者血清谷丙轉氨酶持續或反覆升高，或肝組織學檢查有肝炎病變，應重點治療抗病毒。乙肝病毒DNA定量大於1105複製/毫升，谷丙轉氨酶水平大於80單位/升，或谷丙轉氨酶小於80單位/升，但肝組織學顯示KnodellHAI4分以上或2度以上炎症壞死者，應進行抗病毒治療。普通a干擾素可根據具體情況和患者意願選擇（ALT水平應小於400單位/升)或核苷類似物治療。對乙肝病毒DNA陽性但低於1105拷貝/毫升者，經監測病情3個月，乙肝病毒DNA仍未轉陰，且谷丙轉氨酶異常，也應進行抗病毒治療。
具體的抗病毒藥物及使用方法如下：
1.普通a干擾素：500萬單位（劑量可根據患者的耐受性進行適當調整），每週3次或隔天1次，皮下或肌肉注射，一般療程爲6個月。如果有響應（有效），療程也可以延長到1年或更長，以提高療效。應注意劑量和療程的個性化。如果6個月沒有響應，可以使用其他抗病毒藥物。
2.聚乙二醇干擾素a-2a：180mg，每週一次，皮下注射，治療一年。劑量應根據患者耐受性等因素確定。
3。拉米夫定：100mg，每天口服一次。治療一年時，如用pCR乙肝病毒檢測不到DNA，或者濃度低於檢測下限，丙烯酸轉氨酶恢復正常，乙型肝炎病毒E抗原陰但沒有乙型肝炎病毒E抗體，建議繼續用藥，直到乙型肝炎病毒E抗原與E抗體之間的血清學轉化。經過兩次監測(每次至少6個月)，這種轉化仍然保持不變的人可以停藥，但停藥後需要密切監測肝臟的生化學和病毒指標。
4.阿德福韋酯：每天口服一次。療程請參考拉米夫定。
5.恩替卡韋：0.5mg(拉米夫定耐藥患者1mg），每天口服一次。療程見拉米夫定。
拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋都是核苷類抗病毒藥物，是不同時期抗病毒治療的代表性藥物。它們具有抗病毒效果強、使用時無明顯副作用等共同特點。但也有同樣的問題，即療程長，不易停藥。一旦停藥，可能會反彈復發，必須在專業醫生的指導下使用，不得擅自停藥。
