根據臨牀特點和實驗室檢測，結合陽性家族史，一般可做診斷，有條件時，可做基因診斷，本病應與下列病症鑑別。
1.缺鐵性貧血:輕地中海貧血的臨牀表現和紅細胞的形態變化與缺鐵性貧血相似，容易誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減少，骨髓外鐵粒幼紅細胞減少，紅細胞遊離原葉琳升高，鐵劑治療有效等資金鑑別。
2.傳染性肝炎或肝硬化:由於HbH貧血輕，伴有肝脾腫大、黃疸，少數病例有肝功能損害，容易被誤診爲黃疸型肝炎或肝硬化，但病史詢問、家庭調查、紅細胞形態觀察、血紅蛋白電泳檢查
