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應用血清腫瘤標誌物可改善肺癌?肺癌治療出現新希望

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多學科治療可以改善患者的生存期。目前,肺癌主要分爲TNM,即看腫瘤大小(T:Tumor);第二,看淋巴結狀況(N:Lymphode);第三,看看是否有遠程轉移(M:Metastasis),從而將NSCLC分爲第一階段、第二階段、第二階段和第二階段。

由於SCLC的III期治療手段非常接近,一般按限期(I-III期)和廣泛(IV期,即末期)進行分類。近年來,多項研究表明,包括手術治療在內的多學科治療可以改善患者的生存期。2011年美國臨牀腫瘤年會對8、793名被診斷爲限期SCLC患者進行了長達13年的回顧性分析。其中約7,878例以化療、放射治療爲主要治療手段,僅915例以上進行手術。最終發現的結果是,I-III期限的SCLC患者從選擇性手術中獲利,各期間的總生存期(OS)高於非手術治療,但細胞肺癌SCLC的手術地位和作用仍缺乏前瞻性研究數據。患者被診斷爲末期時,意味着不能局部根治,必須用全身藥物治療延長生存期。據衛生部北京醫院腫瘤內科主任程剛教授介紹,臨牀上2/3患者初診時已是廣泛期SCLC,如不治療,中位生存期僅2~3個月,預後差。

應用血清腫瘤標誌物可改善肺癌?肺癌治療出現新希望

目前,廣泛的SCLC標準治療是聯合化療,放射治療廣泛應用於廣泛的SCLC姑息治療。初始化療緩解率爲60%,中位存活期爲9個月至11個月,2年存活率低於5%。對於早期肺癌,通過臨牀比較,SCLC患者術後化學療法可以明顯提高5年的生存率,對於從期限到廣泛的SCLC患者,無論手術是否,都必須進行化學療法的NSCLC患者只有II、III期,術後輔助化學療法才能提高5年的生存率,I期NSCLC患者不能從化學療法中獲利,術後不進行化學療法,5年的生存率相同,但SCLC不同,從期限到廣泛的期限,不進行手術從1980年代開始,EP方案(足葉乙苷+順鉑)開始作爲廣泛時期SCLC的標準化療方案,多項元分析證明,廣泛時期SCLC患者的死亡風險明顯降低,生存期延長。另外,伊立替康聯合白金類也是廣泛的SCLC一線治療選項。

兩者療效相同,但副作用不同,醫生可根據患者對副作用的耐受性選擇治療方案。腫瘤標誌物proGRP提高SCLC疾病管理,復旦大學附屬腫瘤醫院每年接受近1,200例肺癌手術患者,女性患者佔多數,該院檢查科主任郭林教授表示,肺癌早期篩查門診開展後,低劑量螺旋CT篩查肺癌高危患者但是,CT篩選可以在早期發現NSCLC,但對SCLC沒有篩選利益。肺癌診斷面臨的巨大挑戰之一是如何更快地發現SCLC。通常,醫生可以根據活檢確診NSCLC和SCLC,但並非所有患者都可以進行活檢,即使符合活檢,很多病例也得不到最終的惡性組織。NSE具有假陽性、假陰性。痰細胞學的檢查往往有15%以上的錯誤判斷。

因此,臨牀需要更微創、高敏感度和高特異性的診斷手段。《中國原發性肺癌診療規範(2011年版)》在影像學檢查和組織病理學檢查的基礎上,增加了肺癌相關標誌物的檢查。美國臨牀生物化學協會(NACB)/歐洲腫瘤標誌物組織(EGTM)推薦CEA(癌胚抗原)、CYFRA1-1(細胞角蛋白片段19)、SCC(鱗狀細胞抗原)、NSE(神經特異性烯醇化酶)、proGRP(胃泌素釋放肽前體株)等5個腫瘤標誌物。針對不一樣組織學類型的肺癌療各階段對腫瘤標誌物的選擇,NACB指南建議,對於缺乏組織檢查結果的非手術患者,NSE和proGRP水平上升時,提示SCLC的治療後和隨訪階段使用NSE和/或proGRP,實現SCLC的更好管理。1994-2010年發表的11篇關於proGRP的文獻分析顯示,proGRP對SCLC敏感度高的71.6%,特異性爲92.1%。proGRP在SCLC、SCLC和NSCLC混合型肺癌中顯着上升,良性肺病不上升或處於較低水平。因此,proGRP對SCLC和良性肺病具有優異的鑑別診斷價值。研究證明,與其他腫瘤標誌物相比,proGRP對SCLC診斷的敏感性最好,可作爲SCLC預測評價的重要指標,臨牀上也可用於監測SCLC的治療效果、復發和預測情況。

腫瘤標誌物有助於臨牀選擇合適的肺癌治療方案。治療無效的SCLC患者提示NSE和proGRP水平上升,臨牀需要更換治療方案。血清學腫瘤標誌物檢測不僅方便快捷,而且費用低,與活檢相比,患者的創傷小。腫瘤標誌物的利用大大改善了肺癌的治理。運用腫瘤標誌物不但能夠對肺癌組織類型開展鑑別診斷,並且能夠更快的爲病人制訂合適的醫治方案,並且還能夠對肺癌病人的醫治過程開展監測,確定醫治方案是不是有效,是不是必須立即更換醫治方案,早期發覺腫瘤的復發轉移,有效的降低病人的死亡率,減少醫治費用。ElecsysproGRP檢測效果獲得多中心聯合驗證,中國醫學科學院腫瘤醫院檢測科主任齊軍教授表示,4家歐洲醫學中心聯合開展的ElecsysproGRP多中心臨牀研究證明,不同類型的良性、惡性疾病,proGRPSCLC表現出較高的表現,濃度明顯上升,SCLC患者中60%超過200pg/ml,其他惡性腫瘤表現不明顯隨着SCLC疾病的發展,proGRP檢測值逐漸提高,表明proGRP值與SCLC分期成正關,在NSCLC和良性疾病中呈低水平。因此,proGRP可用於SCLC和NSCLC、良性疾病、健康人員的鑑別診斷。

驗證臨牀應用的可行性和檢測結果的可靠性。目前,該研究順利完成,其結果充分證明羅氏診斷胃泌素釋放肽前體(proGRP)檢測工具箱(電化學發光法)各指標表現良好,濃度多次測量變異係數小,檢測結果穩定可靠。本次臨牀研究的標本包括常見的臨牀標本和潛在干擾標本等類型,與參加試劑的比較檢查研究表明,被檢查試劑的檢查具有臨牀可行性,檢查結果可靠。中國的臨牀驗證研究和歐洲多中心研究結果表明,羅氏診斷ElecsysproGRP電化學發光檢測試劑的各項指標已達到臨牀應用標準,血清、血漿樣本均適用,操作方便,是目前SCLC的最佳特異指標。ElecsysproGRP試劑盒的靈敏度、特異性、批內/批之間的精度滿足要求,具有良好的抗HAMA干擾性能。ElecsysproGRP檢測於2013年獲得歐盟批准,預計今年年初在中國上市。

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