世界艾滋病日的思考：世界艾滋病日(12月1日)剛剛過去，在國際衛生組織(WHO)宣佈艾滋病(像多發性骨髓瘤一樣)成爲可控制的慢性病之際，我們非常痛心地發現，我國青年學生艾滋病的感染率卻以50%增加速度在蔓延。艾滋病病毒攻陷了我們的人體免疫功能，患者體內的CD4+的T淋巴細胞幾乎降爲0，患者可能最終因爲感染或腫瘤死亡。
爲什麼呢?因爲艾滋病病毒造成了我們人體的免疫缺陷!
那麼，什麼是人體免疫功能?它是如何發揮作用的?
人體的免疫功能：包括細胞免疫和體液免疫。細胞免疫包括T淋巴細胞、NK細胞和單核細胞等，均爲白細胞。體液免疫主要是指流動在血漿中的免疫球蛋白、補體等。人體的免疫系統主要是監視和防禦，若發現異常細胞或微生物(細菌或病毒等)，可以將之吞噬、攻擊或殺滅。
單克隆抗體：單克隆抗體(簡稱單抗)可與體內特異性的抗原結合，從而產生免疫反應。抗原-抗體的結合像鑰匙開鎖一樣，具有唯一性和特異性。如CD38單抗進入人體後，可與骨髓瘤細胞膜上的CD38抗原特異性結合，從而像導彈一樣，精準地消滅骨髓瘤細胞。
美國FDA批准的第一個抗多發性骨髓瘤單抗daratumumab
2015年11月16日，美國FDA加速審批通過了Darzalex (daratumumab)用於治療至少接受過三次既往治療的多發性骨髓瘤患者。這是第一個被批准用於治療多發性骨髓瘤的單克隆抗體。
Daratumumab是一種人源化免疫球蛋白IgG1抗體，針對腫瘤漿細胞表面的CD38分子。“把腫瘤細胞表面分子作爲靶點的思路，發展出了治療腫瘤的新療法。Darzalex爲對其他治療方法耐受的多發性骨髓瘤患者提供了一個新的治療選擇”美國FDA藥品評價與研究中心的Richard Pazdur博士說到。
Darzale通過注射給藥，其安全性和有效性通過兩個開放性臨牀試驗得到了闡述。在一個臨牀試驗中106名多發性骨髓瘤患者接受Darzale單藥治療，29%患者獲得了完全或部分緩解，緩解的中位持續時間達到7.4個月。在另外一個臨牀試驗中42名多發性骨髓瘤患者接受Darzale單藥治療，36%患者獲得完全或部分緩解。
Daratumumab是強生公司開發的一款抗腫瘤產品，FDA於2013年5月授予daratumumab治療多發性骨髓瘤的突破性藥物資格，這也是該公司腫瘤線中榮譽突破性藥物資格的第二款產品。
由於單克隆抗體和化療之間具有協同作用，將來daratumumab很可能與化療聯用。體外研究表明，如果我們聯合使用daratumumab和來那度胺，對骨髓瘤細胞的殺傷作用是巨大的。對於其它治療失敗、即將被疾病擊倒的骨髓瘤患者，daratumumab是全新的一類藥物，對於復發難治骨髓瘤細胞具有較大殺傷活性，這無疑是一個好消息
美國FDA批准的第二個抗多發性骨髓瘤單抗Elotuzumab
2015年11月30日，美國FDA批准了Empliciti(elotuzumab)與來那度胺和地塞米松聯用，治療既往接受過1到3次治療的多發性骨髓瘤患者。
Elotuzumab是一種靶向細胞表面蛋白SLAMF7(它存在於骨髓瘤細胞和NK細胞)的單克隆抗體，它通過直接靶向骨髓瘤細胞、同時增加NK細胞殺傷骨髓瘤細胞的能力，提供了對癌症的雙重和連環攻擊。
在一個開放和隨機的臨牀試驗中，驗證了elotuzumab的安全性和有效性。試驗入組了646名對既往治療耐受的多發性骨髓瘤患者。Elotuzumab組(Elotuzumab加來那度胺加地塞米松)的中位無疾病進展生存時間(PFS)19.4月，對照組(來那度胺加地塞米松)的中位無疾病進展生存時間僅(PFS)14.9月。Elotuzumab組的總有效率是79%，而對照組僅65.5%。
符合試驗條件的患者爲處於疾病早期階段的復發或難治骨髓瘤患者，患者之前接受過1-3種療法(中位2次;範圍1-4)。先前療法包括硼替佐米(70%)，沙利度胺(48%)和來那度胺(6%)。在標準療法中添加elotuzumab並未顯著增加不良反應。總體來講，這種藥物耐受性良好，而且並未降低患者的生活質量或加劇症狀負擔，對生活質量也無有害影響。
Elotuzumab組15%的患者發生3/4級不良反應，包括嗜中性粒細胞減少症(elotuzumab組和標準組分別爲25%和33%)和貧血(15%和16%)。兩組的劑量調整後感染率相同。
在試驗參與者中，兩個有高危特徵的亞組患者——發生基因異常17p缺失和t(4;14)——似乎可從elotuzumab中獲益，而常規療法對這一高危患者似乎不太有效。
Elotuzumab是百時美施貴寶和艾伯維共同開發的藥物，這項研究是一種創新性療法——將精確靶向的免疫療法與常規骨髓瘤療法結合，爲復發難治骨髓瘤患者提供了新的希望。
