1.飲食因素：高脂、高肉食、低纖維飲食與大腸癌的發生有密切關係，高脂飲食不但可刺激膽汁分泌增加，而且可促進腸道內某些厭氧細菌的生長，膽固醇、膽鹽一經厭氧菌分解形成不飽和膽固醇，如脫氧膽酸、石膽酸在腸道內部都有增加，後兩者都是致癌物質，因此可導致大腸癌的發生。
2.遺傳因素：在大腸癌患者家族中，約有1/4有癌腫的家族史，其中半數亦為消化道腫瘤。有大腸癌家族史的家屬，患大腸癌的危險性比普通人群高2-6倍。基因遺傳病也可以給結腸癌患者造成很大的危害，如家庭性息肉病、Turcot綜合徵等病症。
3.息肉：大腸癌的發病率在有結腸息肉者高出無結腸息肉者約5倍。家族性多發性結腸息肉病，癌變發生率更高。多數大腸癌是在息肉的基礎上發生的，直腸息肉發病率隨年齡的增加而增高。
