目前PCNSL尚沒有標準一線治療方案，共識是採用以MTX爲主的治療方案。全身給予的高劑量氨甲蝶呤似乎是最有效，並且在多因素分析中也是唯一與近期療效和生存期相關的化療藥物。在不同研究中2年的OS 39～58%，但這一結果仍然差強人意，且這些研究大多數爲非隨機臨牀研究。Ferreri等[11]報道了一項隨機對照研究，比較單用高劑量甲氨蝶呤和甲氨蝶呤聯合阿糖胞苷治療PCNSL患者的療效差異。結果顯示加用阿糖胞苷後ORR和CRR都有明顯提高，長期生存來看，單用甲氨蝶呤3年OS爲32%，加用阿糖胞苷爲46%(p=0.07)，但是FFS加用阿糖胞苷後有顯著提高(21% vs 38%，p=0.01)。
高劑量甲氨蝶呤治療發生肝，腎，肺功能損傷和神經系統不良反應的比例不高，但是一旦發生，往往爲III至IV度損傷，難以逆轉。加用阿糖胞苷後儘管療效有所提高，但是不良反應率顯著上升，4度骨髓抑制高達90%以上，肺部感染、肝功能損傷也明顯增多，患者耐受性明顯下降。因此PCNSL患者的一線方案仍有待探索。替尼泊苷作爲一種能夠通過血腦屏障的藥物，可以用於治療中樞淋巴瘤，而其毒副作用明顯低於高劑量甲氨蝶呤。在EORTC II期臨牀試驗20962中，聯合應用MTX、替尼泊苷、卡莫司汀和甲強龍，3年的OS爲58%。儘管這項研究中爲多藥聯合方案，但也可說明替尼泊苷是對淋巴瘤有效的藥物之一。我院2015年統計的替尼泊苷單藥治療PCNSL，3年的PFS 29.4%，OS 51.2%，高於傳統的高劑量甲氨蝶呤方案。儘管PFS不高，但仍不低於Ferreri等報道的21%。
噻替派可以透過血腦屏障，腦脊液藥物濃度約爲血漿濃度的60%～100%。2015年Lugano會議中Ferreri等報道多中心前瞻性臨牀II期研究，共納入227例初治PCNSL患者，18～65歲，ECOG評分0-3分，或66～70歲但ECOG評分0-2分，隨機分爲三組，A組採用4週期高劑量甲氨蝶呤(3.5g/m2)聯合阿糖胞苷(2g/m2)方案，B組採用A組方案並加用利妥昔單抗，C組採用B組方案並加用噻替派(30mg/m2)。化療後二次隨機給予全腦放療或ASCT。這一研究希望解決加用利妥昔單抗是否提高化療化療，以及加用噻替派是否提高療效，以及最佳鞏固治療等問題。完全緩解率上，A，B，C組分別是23%，31%及49%。3年的總生存率分別爲27%，50%和66%。結果顯示，加用利妥昔單抗和噻替派後，改善了緩解率，並延長了PFS和OS。全組中早期復發進展和治療相關死亡率共30%，僅54%進入移植。這一方案的不良反應發生率較高，進一步結果還有待報道。
培美曲賽作爲其他惡性腫瘤的常用藥物，2015年Zhao等報導其用於一線高劑量甲氨蝶呤失敗的PCNSL患者，採用培美曲賽聯合利妥昔單抗治療，27例患者，CR 6例，PR 11例，SD 8例，總反應率62.9%，中位PFS 6.9個月，中位OS 11.2個月，未見4度毒性反應。總的來說，培美曲賽聯合利妥昔單抗可以耐受，值得進一步研究。
