引起膀胱癌的病因很多，其發病也是一個複雜、多因素、多步驟的病理變化過程，既受遺傳因素的影響，又和外在的環境因素相關。
在遺傳因素中，有家族史者發生膀胱癌的危險性明顯高於無家族史者，另外遺傳性視網膜母細胞瘤患者的膀胱癌發生率也明顯升高。
在環境因素中，較爲明確的兩大致病危險因素是吸菸和長期接觸工業化學產品。吸菸是目前最爲肯定的膀胱癌致病危險因素，約30%～50%的膀胱癌發病與吸菸密切相關，其危險率與每日吸菸量和吸菸史長短成正比。長期接觸某些致癌的化學物品也是膀胱癌致病危險因素，約20%的膀胱癌發病與職業有關，如從事紡織、染料製造、橡膠化學、藥物製劑和殺蟲劑生產、油漆、皮革及鋁、鐵和鋼生產等等。柴油機廢氣累積也可增加膀胱癌的發生危險。但並不是說所有接觸化工這些行業的人都會得膀胱癌，要真正查明膀胱癌的原因還有待醫療界進一步的研究證實。
除此以外，慢性尿路感染、殘餘尿及長期異物刺激（留置導尿管、結石）與肌層浸潤性膀胱癌的發生密切相關；應用化療藥物環磷酰胺、濫用含有非那西汀的止痛藥（10年以上）、盆腔放療、長期飲用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人造甜味劑及染髮劑等也可能成爲膀胱癌的致病因素。
