胃粘膜防禦作用的損害是潰瘍形成的重要因素。加強粘膜防禦能力，促進粘膜修復是治療消化性潰瘍的重要環節之一。
(1) 膠態鉍劑De-NoL、迪樂，德諾。其作用是與潰瘍表面的粘蛋白形成螯合鍵，沉澱在潰瘍表面形成覆蓋物，防止胃酸和胃蛋白酶進一步刺激潰瘍；抑制胃蛋白酶、幽門螺桿菌、磷脂酶等人體蛋白酶對粘液層的降解；促進前列腺素分泌；與表皮生長因子形成複合物，聚集在潰瘍部位，促進再上皮化和潰瘍癒合；抗幽門螺桿菌等。膠態鉍劑對消化性潰瘍的一般療效H類似於受體拮抗劑的主要優點是可以降低潰瘍的複發率。不良反應較少，嚴重腎功能不全應避免使用，因爲過量的膠態鉍劑會導致急性腎功能衰竭。少數患者便祕、噁心、性血清轉氨酶升高等。
(2) 前列腺素(ytotec)它是一種廣泛應用於臨牀的前列腺素製劑，其抗潰瘍作用主要是基於抑制胃酸分泌。消化性潰瘍的治療效果與甲氰咪胍大致相同，主要用於非類固醇抗炎劑，可預防和減少胃潰瘍的發生。常見的不良反應是腹痛和腹瀉，可導致出血和孕婦流產。因此，孕婦不應使用這種藥物作爲常規治療消化性潰瘍的藥物。
(3) 表皮生長因子(EGF):EGF由唾液腺、Brunner分泌腺和胰腺。EGF不被腸道吸收，能抵抗蛋白酶的消化，在粘膜防治和潰瘍癒合中起着重要作用。它不僅能刺激粘膜細胞增殖，保持粘膜光滑，還能增加前列腺素、硫基和生長抑素的釋放。胃腸外的EGF還能抑制壁細胞的活力和各種刺激引起的酸分泌。消化性潰瘍患者分泌的消化性潰瘍EGF吸菸和使用非類固醇抗炎劑可以減少唾液腺的分泌EGF影響潰瘍癒合。已證實口服EGF潰瘍癒合，EGF同類物質的研究和發展可用於治療潰瘍。
(4) 硫糖鋁(sucrafate)它是硫酸化二糖和氫氧化鋁的複合物。在酸性胃液中凝結成糊狀粘稠物，可附着在胃和十二指腸粘膜表面，尤其是潰瘍表面。覆蓋潰瘍表面後，可防止胃酸和胃蛋白酶繼續侵入潰瘍表面，有利於粘膜上皮細胞的再生，防止氫離子向粘膜反向擴散，促進潰瘍癒合。最近，從動物實驗和人體研究中發現，硫糖鋁具有保護胃粘膜、吸收胃液中膽鹽的作用，對促進潰瘍癒合具有一定意義。
(5) 左旋多巴:①抑制多巴胺受體，減少胃酸分泌；②能刺激胃腸前列腺素的合成，使細胞內cAMP生成增多，穩定細胞膜，保護細胞；③胃腸道血管擴張，改善微循環，增加胃粘膜血流，防止胃粘膜衰變，增強細胞修復；④減少應激反應，減少應激性潰瘍的發生。左旋多巴治療消化性潰瘍，每次0.25g，一天四次爲宜。嚴重肝腎功能損害者慎用；青光眼患者忌用。
(6) 其它粘膜保護劑 施維舒(又稱施維舒)teprenone)和思密達兩種藥物。
