β地中海貧血
重型又稱Cooley貧血:外周血象爲小細胞低色素性貧血，紅細胞大小不同，中央淺染區擴大，異形、靶形、碎片紅細胞和核紅細胞、點紅細胞、嗜多染性紅細胞、豪-周氏小體等網絡紅細胞正常或增加骨髓象紅細胞系統增生明顯活躍，中、晚幼紅細胞佔多數，成熟紅細胞變化與外周血液相同。紅細胞滲透脆性明顯減少。HbF含量明顯提高，多爲>0.40，是診斷重型p地貧困的重要依據。顱骨x線片顯示顱骨內外板變薄，板障變寬，骨皮質問垂直短髮樣骨刺。杭州市兒童醫院兒童內科湯衛紅
輕症患者無症狀或輕度貧血:成熟紅細胞有輕度形態變化，紅細胞滲透脆性正常或減少，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增加(0.035~0.060)HbF含量正常。
中間型:外周血象和骨髓象變化重，紅細胞滲透脆性減少，HbF含量約爲0.40~0.80，HbA2含量正常或增加。
α地中海貧血
靜止型、輕型、中間型:外周血象和骨髓象的變化類似於重型p地貧血紅細胞滲透脆性減少變性珠蛋白小體陽性HbA2和HbF含量正常。出生時血液中含有約0．251410Bart’s及少量HbH；隨年齡增長，HbH逐漸取代I-lbBart’s，其含量約爲0．024～0．44。包涵體生成試驗陽性。
重型:外周血成熟紅細胞形態發生重型β地貧等變化，核紅細胞和網絡紅細胞明顯增加。血紅蛋白中幾乎都是Hbbart¤s，也有少量的HbH，沒有HbA、HbA2和HbF。
診斷
根據臨牀特徵和實驗室檢查(血常規爲小細胞低色素性貧血，紅細胞滲透脆性下降，Hb電泳HbA2和HbF與同齡兒童相比上升)，結合陽性家族史，一般可診斷。要爭取常規檢測地貧基因，做好基因診斷。
近年來，地貧產前基因診斷取得了一些進展，主要取決於
移植前基因診斷(preimplantationgeticdiagnosis、PGD):利用微操作技術和DNA擴張技術檢測胚泡移植前。獲得植入前胚胎的主要方法是：子宮沖洗和體外授精。植入前診斷的基本技術包括：①卵裂球的微活檢：即從2～8個細胞期的胚胎細胞中分離出單個細胞進行檢測；②胚胎的凍存：如果微活檢技術快速，亦勿需凍存即可送回子宮；③卵裂球的培養：其目的在於得到更多的細胞，有利於診斷。目前，已使用PCR技術作爲β地中海貧血等單基因的產前診斷。
臍帶穿刺術:母腹抽取胎兒靜脈血，超聲波引導可在妊娠中期、妊娠末期(17~32周)進行。該技術在我國已遠遠普及於海外，成功率高，安全。臍血可作爲染色體或血液學的各種檢查，也可用於羊水細胞培養失敗，DNA分析無法診斷，可以用胎兒血漿或血細胞進行生化檢查的疾病，或者在錯過絨毛和羊水採樣的時機進行，在某些情況下，可以代替基因分析
母體外周血分離胎兒細胞：利用母血中循環着胎兒紅細胞的特性，收集這些胎兒細胞後進行胎兒DNA分析的提取技術。孕婦外周血中的胎兒細胞至少有滋養葉細胞、核紅細胞、粒細胞和淋巴細胞。孕婦外周血中胎兒細胞的數量很少，但用單克隆抗體和滋養葉細胞表面特異性抗原的抗體等方法識別胎兒細胞。有學者應用聯苯胺染色，通過引物延伸預擴大(PEP)後，用短串聯重複序列(STR)分析胎兒細胞的基因型，鑑定28例輕型β地貧孕婦的血樣:每例核紅細胞2~8個/5ml，約43.6%。確認爲胎兒型的RDB進一步分析胎兒細胞的地貧基因，診斷β地貧合併率爲85.7%。
母親血漿/血清中胎兒DNA分析:研究表明，母親血漿中混入少量胎兒血漿(胎兒血漿約佔母親血漿的3%~4%)，母親懷孕11~17週期間，從母親周圍的血中抽出10ml的全血，分離血漿，得到胎兒血漿中的細胞DNA成分一些學者研究發現62例從母血中提取的脫氧核糖核酸，證實49例來自胎兒。經過二次PCR反應，用於β貧困的測試，診斷符合率爲88.2%~88.9%。
鑑別診斷
本病應與以下疾病鑑別。
缺鐵性貧血:輕地中海貧血的臨牀表現和紅細胞的形態變化與缺鐵性貧血相似，容易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細胞減少，紅細胞遊離原卟啉升高，鐵劑治療有效等可資鑑別。
遺傳球形細胞增多症見本節遺傳球形細胞增多症。
傳染性肝炎和肝硬化:HbH貧血輕，伴有肝脾腫大、黃疸，少數病例有肝功能損害，容易被誤診爲黃疸型肝炎和肝硬化。但是，通過病史詢問、家庭調查、紅細胞形態觀察、血紅蛋白電泳檢查可以識別。
治療
輕療。中間型和重型地貧應採用以下方法治療。
一般治療:注意休息和營養，積極預防感染。適當補充葉酸和維生素e。
輸血和鐵治療:該方法至今仍是重要治療方法之一。
紅細胞輸注少量輸注法只適用於中型α和β地貧，不主張用於重型p地貧困。對於重型β地貧應從早期開始給予中、高量輸血，以使患兒生長髮育接近正常和防止骨骼病變。其方法是反覆輸入濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達到120—150g/L，然後每2~4周輸入濃縮紅細胞10~15ml/kg，使血紅蛋白含量維持在90—105g/L以上。但是，因爲本法容易引起含鐵血黃素沉着症，所以必須同時給予鐵合劑治療。
鐵合劑:經常使用鐵胺(deferoxamine)，可以增加鐵從尿和糞便中排出，但不能阻止胃腸對鐵的吸收。通常，在規則輸入紅細胞1年或10~20單位後進行鐵負荷評價，如果有鐵超負荷(例如SF>1000~g數)，則開始使用鐵合劑。去鐵胺每天25~50mg/kg，每天晚上連續1次皮下注射12小時，或者加入等滲透葡萄糖液，每週5~7天，長期應用。或者加入紅細胞懸液緩慢輸注。去鐵胺的副作用不大，偶爾會發生過敏反應，長期使用偶爾會導致白內障和長骨發育障礙，劑量過大會導致視力和聽覺減退。維生素C和聚合劑的結合應用可以加強去鐵胺從尿中排出鐵的作用，劑量爲200mg/天。
脾切除：脾切除對血紅蛋白H病和中間型β地貧的療效較好，對重型β地貧效果差。脾切除可減弱免疫功能，5~6歲後實施，嚴格把握適應證。
造血幹細胞移植:異基因造血幹細胞移植是目前治癒重β貧困的方法。HLA配合的造血幹細胞供應商，應作爲治療重型p地貧困的優先方法。
基因活化治療:應用化學藥物可以增加丁基因的表現或減少。基因表達，以改善p地貧的症狀，已用於臨牀的藥物有羥基脲、5-氮雜胞苷（5-AZC）、阿糖胞苷、馬利蘭、異煙肼等，目前正在探索之中。
預防
開展人羣普查和遺傳諮詢、作好婚前指導以避免地貧基因攜帶者之間聯姻，對預防本病有重要意義。採用基因分析法進行產前診斷，可在懷孕初期對重β和α地貧胎兒進行診斷，及時停止妊娠，避免胎兒水腫綜合徵的發生和重β地貧患者的出生，是目前預防本病的有效方法。
