牛皮癬的確切病因尚未清楚，多認爲是由感染、環境、代謝和精神等多種因素相互作用的多基因遺傳病，發病機制與免疫異常相關的一種疾病。牛皮癬的可能病因如下：
①遺傳因素：該病由多基因遺傳控制，這是發病的根本原因。
②感染因素：細菌和病毒，扁桃體炎、上呼吸道感染等會誘發牛皮癬。
③神經精神因素：精神創傷、緊張、焦慮、抑鬱等可誘發或加重牛皮癬。
④免疫功能異常：牛皮癬病人存在多種免疫學異常，如細胞免疫功能異常。
⑤內分泌因素：部分女性病人的發病和病情與懷孕、分娩、月經等有關係。
⑥某些藥物：四環素族，β-受體阻滯劑、抗炎藥吲哚美辛(消炎痛)、保泰鬆及碳酸鋰劑等都可誘發或加重牛皮癬。濫用激素；乙雙嗎啉、白血寧、乙亞胺等藥物可能會加重病情，或引起嚴重不良反應。
⑦環境因素：氣候、污染。紫外線，尤其是中波紫外線，有助於皮膚癒合，減輕炎症，因此陽光對牛皮癬有好處。
⑧其他因素：外傷、吸菸、酗酒等等。
