糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係，常見不良反應有以下幾類。
( 1 ) 靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。
( 2 ) 長程用藥 ：醫源性柯興綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆或骨折( 包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折) 、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激( 噁心、嘔吐) 、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。
( 3 ) 患者可出現精神症狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現爲抑制。精神症狀尤易發 過精神不正常者。在用量達每日強的鬆 4 0 m g或更多，用藥數日至二週即可出現。
( 4 ) 併發感染爲糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染爲主。多發生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量後出現。
( 5 ) 下丘腦- 垂體- 腎上腺軸受到抑制，爲激素治療的重要併發症，其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的鬆 2 0 m g 以上，歷時 3 周以上，以及出現醫源性柯興綜合徵時，應考慮腎上腺功能已受到抑制。
( 6 ) 糖皮質激素停藥後綜合徵可有以下各種不同的情況。
①下丘腦- 垂體- 腎上腺功能減退，可表現爲乏力、軟弱、食慾減退、噁心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要 9 ～1 2 個月，功能恢復的先後依次爲：i .下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素( C R F ) 分泌恢復並增多;i i .A C T H 分泌恢復並高於正常，此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低;i i i .氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體 A C T H 的分泌由原來偏多而恢復正常;i V .下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。
②停藥後原來疾病已被控制的症狀重新出現。爲了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃，在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量，並由原來的一日服用數次，改爲每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。
③糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮爲對糖皮質激素的依賴綜合徵。
體重增加， 多毛症， 痤瘡， 血糖及血壓升高， 水鈉瀦留， 類柯興氏綜合徵. 長期使用引起精神失常或錯亂。
本品引起精神病復發，使精神不穩定或有精神病傾向的病人病情惡化，其發生率比其他同類藥品高很多，大劑量的本品能誘發癲癇發作及過敏性休克，本品的生理活性較強，長期用等效低劑量即會出現垂體前列腺軸的抑制。
【相互作用】
(1) 非甾體消炎鎮痛藥可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。
(2) 可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
(3) 氨魯米特能抑制腎上腺皮質功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短 2 倍。
(4) 與兩性黴素 B 或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。
(5) 與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
(6) 與制酸藥合用，可減少強的鬆或地塞米松的吸收。
(7) 與抗膽鹼能藥( 如阿托品) 長期合用，可致眼壓增高。
(8) 三環類抗抑鬱藥可使糖皮質激素引起的精神症狀加重。
(9) 與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
(10) 甲狀腺激素可使糖皮質激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質激素合用時，應適當調整後者的劑量。
(11) 與避孕藥或雌激素製劑合用;可加強糖皮質激素的治療作用和不良反應。
(12) 與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。
(13) 與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由 鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。
(14) 與麻黃鹼合用，可增強糖皮質激素的代謝清除。
(15) 與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
(16) 糖皮質激素，尤其是強的鬆龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
(17) 糖皮質激素可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。
(18) 與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
(19) 與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。
