有一位乙肝患者來信說自己以前曾用拉米夫定治療，拉米夫定耐藥後改用阿德福韋治療，現在阿德福韋也耐藥了，問我怎麼辦?我建議他選擇阿德福韋與拉米夫定或恩替卡韋聯合治療，或者改用替諾福韋治療。但他今天來信問，如果繼續服阿德福韋會怎樣?
病毒耐藥是一個逐漸發生的過程。爲了準確地反映這種病毒變異到臨牀耐藥的過程，醫生們把病毒變異後的耐藥分爲基因耐藥、病毒學耐藥和臨牀耐藥三個階段。
在病毒耐藥的初期HBV DNA，只有部分病毒對藥物產生抗藥性，病毒複製量較低，改變治療後很容易抑制住病毒的複製，而且以後也不容易再次發生耐藥。但如果體內的大多數病毒都耐藥了，HBV DNA反彈到治療前的水平，藥物抑制病毒複製就困難多了，很可能導致病毒再次耐藥。
不僅如此，當HBV DNA反彈到一定水平時，肝病可再次加重，導致肝病進展，肝臟再次遭受病毒的破壞，加重肝臟纖維化。
因此，耐藥後的“挽救治療”的時機最好在HBV DNA剛剛開始反彈，ALT尚未升高時就開始實施，“挽救”得越早，效果越好，將來的耐藥率越低。藥物的選擇應儘量避免單藥序貫治療，避免與耐藥位點相同的藥物聯合治療。
