恆瑞新藥研發管線揭祕！50+創新藥臨牀 熱、冷門靶點全覆蓋

文丨乖扁豆

上世紀70年代初，東方紅一號發射成功，開創了中國航天史的新紀元。

同期，江蘇連雲港一家做紅藥水的藥企誕生。

50餘年後，這家紅藥水企業，一躍成爲中國醫藥工業的“一抹亮紅”。

4700餘人的研發團隊，全國400多家的臨牀試驗機構、平均每月近200家研究中心啓動、平均每月700多例的受試者入組……

恆瑞的葫蘆裏，到底賣的哪些藥？

50+創新藥臨牀開發

作爲中國創新藥物研發的先行者與引領者，恆瑞醫藥目前已有10個創新藥獲批上市，50餘個創新藥正在臨牀開發，其中15個處於III期臨牀研究及已遞交上市申請，有40餘個處於I~II期臨牀研究階段。

240多項臨牀試驗在國內外開展，有24個創新藥項目獲准開展全球多中心或地區性臨牀研究。

自2011年，恆瑞醫藥第一個創新藥艾瑞昔布片獲批上市後，恆瑞醫藥的創新成果逐步迭代、成果不斷涌現。

2018年，成果開始爆發，2021年實現3個創新藥獲批上市（海曲泊帕乙醇胺片、羥乙磺酸達爾西利片和脯氨酸恆格列淨片）。

表1 恆瑞醫藥獲批上市的創新藥

彈性網格佈局

在集採壓力下，恆瑞醫藥加速調整發展戰略，重新定義創新。

從21世紀初的Fast-follow逐步到近年來開始探索全新靶點，並充分發掘在研靶點在多種適應症的潛力，探索全新適應症。

恆瑞醫藥的創新網絡越發的具有彈性和魅力。

從創新研發管線領域佈局看，恆瑞醫藥重倉腫瘤，涉及的子領域包括傳統的激酶抑制劑、新興的抗體藥物偶聯物（ADC）、腫瘤免疫學、激素受體調控、DNA修復及表觀遺傳學和腫瘤的支持治療。

此外，自身免疫疾病、疼痛、心血管、代謝性疾病、感染疾病、呼吸系統疾病和神經系統疾病等多個治療領域也實現了前瞻性佈局，研發管線日益多元化。

2021年在研項目治療領域分佈中：

小分子中腫瘤、自身免疫、代謝性疾病、心血管疾病和其他依次比例爲55%、18%、8%、4%和15%；大分子中腫瘤、神經系統、自身免疫和心血管依次比例爲72%、16%、8%和4%。

圖1 恆瑞醫藥國內的創新藥臨牀研發管線

資料來源：恆瑞研發日公開資料

圖2 恆瑞醫藥海外的創新藥臨牀研發管線

資料來源：恆瑞研發日公開資料

重倉腫瘤

流行病學的變化，從“談瘤色變”逐步演變到“談慢性病色變”。

恆瑞醫藥一直以來有“多條腿走路”的風險意識：

在仿創結合階段，恆瑞醫藥基本實現抗腫瘤藥、手術用藥和影像介入產品三足鼎立；在創新驅動階段，恆瑞從更大類劃分中，接近是腫瘤和慢病治療二分天下。

重倉腫瘤治療領域，是恆瑞醫藥堅信會有越來越多的患者將從創新治療手段中獲益，惡性疾病終將有轉化爲慢病、甚至治癒的可能。

在腫瘤佈局中，恆瑞的研發品種基本覆蓋了我國高發瘤種，特別是肺癌和乳腺癌。

肺癌治療

針對非鱗NSCLC、鱗狀NSCLC、驅動基因陽性NSCLC、SCLC亞型實現全覆蓋，卡瑞麗珠單抗、卡瑞麗珠單抗+法米替尼、PD-L1單抗、PD-L1/TGF-β雙抗、PD-L1/TGF-β+法米替尼，PD-L1/TGF-β+貝伐珠單抗、吡咯替尼、HER2 ADC等單藥和聯用矩陣紮實有力。

表2 恆瑞醫藥在肺癌領域處於臨牀

及上市階段主要產品佈局

乳腺癌佈局

HER2陽性乳腺癌、HR+、HER-乳腺癌、BRAC突變、TNBC等多個常見、罕見的亞型也實現了廣泛覆蓋，吡咯替尼、達爾西利、卡瑞麗珠單抗等產品從一線、二線到輔助治療均實現梯隊站列。

此外，在肝癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌等國內高發的瘤種也蓄勢待發，多個產品齊頭並進，有望進一步補充恆瑞醫藥在腫瘤領域的優勢地位。

在新靶點、新機制上大步地實現前瞻性佈局：

PEG-IL-2，ERKi，SERCA，TIM-3，LAG-3，Claudin 18.2ADC；皮下PD-1，EZH2i，ATRi，MCL-1i，AKTi等新靶點上成爲國內第一批“吃螃蟹”的創新型企業。

表3 恆瑞醫藥在乳腺癌癌領域處於臨牀

及上市階段主要產品佈局

資料來源：恆瑞官網

長、短效多元覆蓋

恆瑞的慢病治療，涵蓋到代謝性疾病、心血管疾病、呼吸系統疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、骨代謝等。

表4 恆瑞醫藥慢病治療領域代表性管線佈局

特別是以糖尿病爲代表的代謝類疾病和以類風溼關節炎爲代表的自身免疫疾病，形成了覆蓋成熟靶點、熱門產品、靶點新適應症的組合，築牢了慢病產品發展的根基。

大分子、小分子廣泛組合，短效、長效多元創新，根據疾病進程實現全方位、多器官覆蓋。目前慢病的管線中，基本呈現出可滿足臨牀需求的有價值差異化創新。

圖3 恆瑞醫藥在糖尿病領域的重點管線佈局

資料來源：恆瑞研發日公開資料

此外，恆瑞醫藥在新興的領域，例如眼科和放射性核素等也有一些落子佈局，管線的迭代、互補和增益效果逐步顯現。