ML的診斷主要依賴於臨牀表現、影像學和病理學檢查。病理組織學診斷和分型是制定治療原則和判斷預後的重要依據，是必不可少的步驟。
一、臨牀特徵無明顯原因的無痛淋巴結腫大，應儘快切除腫大淋巴結進行病理檢查，腫大淋巴結經抗炎、抗結等治療後暫時縮小，再次擴大時也應及時進行病理活檢。腫脹的淋巴結多次活檢爲反應性增生時，應密切隨訪。對於只有縱隔、腹膜後淋巴結腫大的患者，進行全面檢查後，應立即進行腔鏡檢查，必要時也可採用開胸、開腹檢查術，獲得病變組織，進行病理檢查。對於長期發燒、盜汗、瘦身等症狀的患者，即使不伴隨身體表面的淋巴結腫大，也要注意除去ML。
二、病理診斷結合組織形態學、免疫組織化學和分子生物學等技術，絕大多數患者可以明確診斷和分型。切割活檢組織時，請注意以下幾點。
體表淋巴結應選擇生長迅速、飽滿、質韌的腫脹淋巴結，儘量完全切除，不要選擇用針穿刺細胞學檢查或針刺活檢查。盡理選擇受炎症干擾小部位的淋巴結進行活檢，如鎖骨上、頸部、腋下、滑車上等處淋巴結。
術中應避免擠壓組織，切取組織後儘快固定。
懷疑胃淋巴瘤的患者進行胃鏡活檢時，應儘可能鉗取足夠的粘膜下層組織。
三、影像學檢查可根據病情選擇x線、超聲波、CT、MR、腸胃選影等手段，瞭解腫瘤侵害的部位和程度、臨牀分期、制定治療計劃、判斷預後、動態觀察治療效果、隨訪及時發現復發，具有重要的臨牀意義。PET檢測對分期、判定治療效果、判斷預後有良好作用。
四、實驗室檢查血常規，血生化和血沉，乳酸脫氫酶也有很好的應用。
