目前還不完全清楚白癜風的發病原因，主要有以下幾種學說。
(1)自身免疫學說：患者可合併其他自身免疫性疾病，或在清中測到抗甲狀腺球蛋白抗體、抗平滑肌抗體、抗胃壁細胞抗體等；相反，自身免疫性患者中白癜風發生率較一般人羣高10~15 倍。活動期，血清中可測得IgG型抗黑素細胞自身抗體。患者手血中TH細胞減少，皮損部位表真皮處有單一核細胞浸潤，CD3、CD4陽性細胞明顯增加。
(2)遺傳學說：親屬中的白癜風發病率國外報道爲18.75%～40%，國內爲3％~12%，HLA研究，已經在科威特人羣中鎖定了易感因子。
(3)神經學說：2/3的病例起病或皮損發展與精神創傷、過度勞累、思慮過度等有關。有些白癜風沿神經節段分佈，皮損及其鄰近正常皮膚處神經肽增多。
其他尚有黑素細胞自毀學說和角質形成細胞功能異常、酪氨酸與銅離子相對缺乏等學說。
