由藥物引發的抑鬱症就稱爲藥源性抑鬱症。自從第一個可以導致抑鬱的藥物--利舍平被發現之後，此後又陸續發現多種經典抗精神病藥均可引起抑鬱症，如氟哌啶醇、氯丙嗪、長效氟奮乃靜等。此外，甲基多巴、普萘洛爾、口服避孕藥、激素、阿的平等也能引起藥源性抑鬱。而精神分裂症病人在治療過程中，不乏一些由於強效安定劑而引起的抑鬱症狀。
這種抑鬱狀態往往在患者的精神症狀有明顯的改善時出現，其抑鬱的特點爲極度苦悶、易激惹、睡眠障礙、人格解體和現實解體，常同時伴有自主神經功能障礙。藥源性抑鬱症常有如下特點：
發生抑鬱前，常常有明顯的錐體外系反應，尤以靜坐不能爲多，患者出現情緒不穩、焦慮、恐懼、情緒抑鬱、激越，隨後還可能出現消極，自傷或自殺；大多數患者訴有嚴重的內感性不適，這是一種難以描述的體內的一種不舒適的感覺；患者一般能說出他們內心體驗；停藥後隨着軀體反應減輕，1周後抑鬱症狀也同時逐漸改善而消失。減少或更換藥物、增加抗膽鹼能藥物後，抑鬱症狀也可能減輕。
