乙肝大三陽是有傳染性的。相對於小三陽來說，傳染性還要強一些。這是因爲大三陽患者的E抗原陽性提示病毒複製快一些。乙肝大三陽主要是通過母嬰、性生活和血液傳播。
母嬰傳播多爲分娩時接觸乙肝陽性母親的血液和體液的傳播。性傳播發生在與乙肝大三陽患者性接觸，特別是有多個性伴侶的情況，其感染風險會明顯增加。血液傳播主要發生於使用未經嚴格消毒的醫療器械、注射器、侵入性診療性操作和手術，以及靜脈內濫用毒品等。所以在日常生活中要注意，修足、紋身、扎耳朵孔，醫務人員工作中的意外暴露、公用剃鬚刀和牙刷等也是可以傳播的。
但是，曰常工作或生活中的接觸一般是不會傳染的。如在同一辦公室工作、握手、擁抱，同住一個宿舍、共餐桌用餐和共用廁所等無血液暴露的接觸，一般是不會傳染的，並沒有大家想象中可怕。
