目前病因仍未明確，危險因素有低出生體重、早產、氧療。
1、早產、低出生體重
主要原因：視網膜發育不成熟，有一個灰白色血管不能逾越的分界線，阻止血管正常生長。
出生體重越低、胎齡越小，ROP發生率越高，病情越嚴重。
2、氧療
目前對於致病原因有兩種說法：
（1）氧療時間越長，吸入氧濃度越高，動脈血氧分壓越高，ROP發生率越高，病情越重。用CPAP或機械通氣者ROP發生率比頭罩吸氧者高。患者一般均有出生後在溫箱內過度吸氧史。
（2）濃度給氧後迅速停止，使組織相對缺氧，從而促進ROP產生，與吸氧時間知短無關。動脈血氧分壓的波動對ROP進展起重要作用。
3、其他
（1）各種因素所致缺氧、酸中毒（pH<7.25）、貧血、輸血、高膽紅素血癥、高鈉血癥、低血糖、低體溫<35.6℃、動脈導管未閉、腦室內出血、敗血症、光照、應用黃嘌呤藥物等。
（2）β受體阻滯藥：通過胎盤進入胎兒體內，增加脈絡膜血管緊張性，促進ROP的發展。
（3）動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）：PaCO2過低可致視網膜血管收縮導致視網膜缺血，最終形成ROP。
（4）母體貧血及多胎兒等。
（5）種族：白人發病率高，病情重。
