1.胰島素依賴型糖尿病患者不應單獨使用口服降糖藥。當然，雙胍類降糖藥和拜糖平與胰島素的結合非常有效。
2.糖尿病孕婦應停止使用口服降糖藥，以避免血糖控制不良和胎兒發育異常。因爲口服降糖藥可以通過牛奶排出，餵養的女性不應該服用口服降糖藥。
3.肝腎功能不全者不需要或謹慎使用口服降糖藥。所有口服降糖藥都需要肝臟代謝，大部分必須通過腎臟排出。肝腎功能差的患者服用口服降糖藥可能會導致藥物積累中毒或低血糖，進一步損害肝腎功能。
4、糖尿病急性併發症：如感染、糖尿病酮症酸中毒、高滲性非酮症糖尿病昏迷等患者口服降糖藥效果較差，有些也可能加重酮症酸中毒或引起乳酸酸中毒，最好不要使用。
5.糖尿病嚴重慢性併發症:非凡發展到Ⅲ期或Ⅲ腎及眼底病變者應停用口服降糖藥，用胰島素治療。
6、其它緊急情況：如肌梗死、手術、創傷等，也應短期改用胰島素治療。
