牛皮癬的確切病因尚不清楚。目前認爲，牛皮癬是一種在遺傳因素和環境因素共同作用下，通過免疫途徑介導的多基因疾病。
1.遺傳因素 一般認爲本病呈常染色體顯性遺傳，伴不完全外顯率。國內報道有家族史者爲10%～23. 8%，家族患病率遠高於一般人羣，並且有家族史者發病早於無家族史者，父母同患牛皮癬的患者發病年齡早於雙親正常的患者。近年發現，由遺傳決定的HLA系統中，I類抗原B13、B17、Cw6和Ⅱ類抗原DR7等在牛皮癬患者中表達的頻率增高。目前還通過全基因掃描確定了6p，17q、4q、1q、3q、19p等牛皮癬易感基因位點。
2.感染因素 異常反轉錄病毒的出現可能引起了自身免疫反應，牛皮癬復發可能是病毒由潛伏狀態轉變成活動狀態的結果。
3.免疫因素 有人發現尋常型和膿皰型牛皮癬的角質浸出液中有補體成分C3a，可使中性粒細胞向病變聚集形成微膿瘍。牛皮癬的真皮中存在T淋巴細胞浸潤，活化的T淋巴細胞釋放細胞因子（IL-6、IL-8、IFN-Y等）刺激角質形成細胞增生，啓動並維持牛皮癬的病理生理過程。
