長期吸菸和飲酒與食道癌的發病有關。有人研究，大量飲酒者比基本不飲酒者發病率要增加50餘倍，吸菸量多者比基本不吸菸者高7倍：酗酒嗜煙者的發病率是既不飲酒又不吸菸者的156倍。一般認爲飲烈性酒者患食道癌的危險性更大，根據日本一項研究，飲用威士忌和當地的Shochu土酒危險性最大，而啤酒最小。非洲特蘭斯開地區，用菸斗吸自己種的菸葉的人食道癌發病率比吸紙菸者高。
長期喜進燙的飲食也可能是致癌的因素之一。如新加坡華裔居民講福建方言的人羣有喝燙飲料的習慣，其食道癌發病率比無此習慣講廣東方言人羣高得多。哈薩克族人愛嚼刺激性很強含有菸葉的“那司”，可能和食道癌高發有一定關係。在日本，喜吃燙粥燙茶的人羣發病率亦較高。
各種原因引起的經久不愈的食管炎，可能是食道癌的前期病變，尤其伴有間變細胞形成者癌變危險性更大。有學者報道，食管炎和食道癌關係十分密切，食管炎往往比食道癌早發10 年左右。食管炎也好發於中胸段食管，在屍檢中食管炎往往和癌同時存在。
