近年來，罕見病市場持續升溫，據Frost&Sullivan資料顯示，全球罕見病藥物市場規模將由2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，年複合增長率高達11%。
面對如此巨大的市場潛力，越來越多的跨國藥企紛紛入局罕見病市場，通過收購和擴展罕見病藥物研發管線，加快“跑馬圈地”。
在今年公佈的2021年全球營收TOP10藥企中，幾乎所有企業都在罕見病領域積極佈局。
01強生
強生在罕見病領域佈局多年，主打孤兒藥Darzalex（daratumumab），治療多種類型的多發性骨髓瘤（MM）患者，包括一線治療無法接受造血幹細胞移植的MM患者。
2019年，強生入局基因療法，研究開發罕見遺傳病的基因療法。2019年1月31日，強生公司旗下楊森製藥公司宣佈與臨牀階段基因治療公司Meiragtx Holdings plc（MGTX）達成一項全球合作和許可協議，開發治療罕見的遺傳性視網膜疾病（IRD）的基因療法。
02輝瑞
輝瑞在罕見病治療上的佈局也比較早，主打孤兒藥Vyndaqel（tafamidis），治療轉甲狀腺素蛋白相關家族性澱粉樣多發性神經病（ATTR）。
2019年，輝瑞成功完成對罕見病公司Therachon Holding AG的收購，獲得罕見病在研藥物TA-46。
2021年9月，輝瑞宣佈自2021年12月1日起調整組織架構，成立6個獨立的事業部，罕見病爲其中一個獨立部門，成爲其發展的重要板塊之一。目前，輝瑞已上市的罕見病產品主要涵蓋血友病、轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經疾病和成人野生型或遺傳型轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病三個領域。
03羅氏
羅氏是罕見病領域的頭部藥企之一，公司的主打孤兒藥產品是Hemlibra（emicizumab）和Rituxan（rituximab），分別治療伴FVIII抑制缺陷A型血友病和中度至重度尋常型天皰瘡（PV）。
近年來，羅氏在罕見病藥物研發的投資越來越多，罕見病藥物的研發在其臨牀管線中佔比從2017年的12.2%，上升至2020年的16.3%。
2019年2月，羅氏以43億美元收購基因治療先驅Spark Therapeutics，獲得FDA孤兒藥認定資格的基因藥物Luxturna，通過佈局基因療法，擴展其在罕見病領域的佈局。
2022年，羅氏2款抗癌藥獲得孤兒藥資格：glofitamab（前稱CD20-TCB）用於治療套細胞淋巴瘤（MCL）；pralsetinib用於治療轉移性RET融合陽性實體瘤。
04艾伯維
艾伯維在罕見病領域的佈局也比較早，目前主打孤兒藥是Imbruvica（億珂，伊布替尼），用於治療多種B細胞血癌，包括套細胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴性白血病（CLL），和華氏巨球蛋白血癥。
1983年至2019年期間，艾伯維共獲批24款孤兒藥。2020年，艾伯維的elezanumab（ABT-555）再次獲得FGA孤兒藥資格和快速通道資格，該藥是一種治療脊髓損傷患者的在研療法。
05諾華
諾華在罕見病領域屬於非常頭部的藥企了，醫藥諮詢公司IgeaHub的數據，2018年，諾華在孤兒藥市場中相對領先，佔據11.3%的市場份額。
諾華主打孤兒藥Tafinlar（dabrefenib），是一款B-Raf抑制劑，用於單藥或與trametinib聯用，治療攜帶BRAFV600E或V600K突變的晚期黑色素瘤患者；與trametinib聯用，還可以治療攜帶BRAFV600E突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
2020年12月，諾華宣佈以7.7億美元收購神經科學藥物開發商Cadent Therapeutics，獲得Cadent的罕見病產品CAD-9303和產品CAD-1883，CAD-9303用於精神分裂症；CAD-1883用於運動障礙（例如小腦共濟失調）。
06默沙東
默沙東在罕見病領域的佈局相對較晚，2021年8月，FDA批准默沙東創新腫瘤藥MK-6482上市，MK-6482於2020年獲得FDA孤兒藥資格。
2021年9月，默沙東宣佈以115億美元收購Accelron，開始佈局罕見病領域，豐富了在罕見病領域的藥物管線。
2021年12月，默沙東再次宣佈收購專注於罕見神經炎症疾病的藥物研發公司Chord Therapeutics，藉助本次併購，默沙東將獲得治療視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）和重症肌無力（MG）的管線藥物CRD1，進一步加強罕見病領域佈局。
07百時美施貴寶
百時美施貴寶作爲較早佈局罕見病領域的跨國藥企，近年來在罕見病研發上也是動作不斷。其主打孤兒藥Yervoy（ipilimumab），是一款靶向免疫檢查點蛋白CTLA-4的單克隆抗體，治療不可切除或轉移性黑色素瘤。
2020年1月，百時美施貴寶與Acceleron製藥公司合作開發的紅細胞成熟劑Reblozyl（luspatercept）獲FDA授予治療骨髓纖維化的孤兒藥資格。
2021年2月，百時美施貴寶與Sutro Biopharma ()的合作研發產品CC-99712療法獲FDA孤兒藥資格認定，用於治療多發性骨髓瘤。
2021年12月，FDA批准百時美施貴寶的Orencia（abatacept）用於預防急性移植物抗宿主病（aGVHD），該藥此前獲得FDA孤兒藥認定資格。
08葛蘭素史克
葛蘭素史克較早入局罕見病領域，但因爲在這一領域表現不太好，於2017年稱可能會拆分罕見疾病業務；2018年，GSK與Orchard Therapeutics，逐步將罕見病業務過渡給Orchard Therapeutics。但從後面的表現看，GSK並未放棄對罕見病業務。
2020年11月，Eidos Therapeutics收到葛蘭素史克的收購要約，雖然最終沒成功。2022年4月，葛蘭素史克又以19億美元收購罕見癌症靶向治療公司Sierra。
09賽諾菲
2011年初，賽諾菲以200億美元的高價兼併了有“孤兒藥之王”之稱的健贊公司，這使賽諾菲快速挺進孤兒藥市場。近年來，賽諾菲逐步將業務重點放在了罕見病領域，其主打孤兒藥Myozyme（alglucosidasealfa），是一款酶替代療法，用於替代酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），治療罕見病龐貝（Pompedisease）。
2018年，賽諾菲以116億美元收購美國專攻血液罕見病公司Bioverativ，如此大手筆的交易在加強其在罕見病治療方面的能力有重要作用。
2021年6月，賽諾菲與鎂信健康在上海舉行了戰略合作簽約儀式，雙方將就罕見病、慢病、腫瘤領域的創新藥品在“互聯網+醫+藥+險”領域加強合作。
2022年4月，賽諾菲在中國開展了一項venglustat用於法佈雷病患者的國際多中心3期臨牀研究。Venglustat爲一款口服GCS抑制劑，目前賽諾菲正在開展該藥針對多種罕見病適應症的2/3期臨牀研究。
10阿斯利康
阿斯利康作爲罕見病領域“新秀”，近年來在罕見病業務領域頻繁出手。
2020年12月，阿斯利康以390億美元收購了專攻罕見病的Alexion公司，獲得Alexion製藥的補體技術研發平臺和罕見病的研發能力，如今該公司正通過多種方式探索包括ATTR澱粉樣變性在內的罕見病新療法。
2021年9月，阿斯利康中國宣佈成立阿斯利康中國罕見病業務部。
2021年12月，阿斯利康宣佈與Ionis Pharmaceuticals就一款在研孤兒藥eplontersen達成超35億美元的全球開發和商業化協議。
2022年3月，阿斯利康宣佈，旗下罕見病公司Alexion與Neurimmune公司達成合作，以3000萬美元首付款+最高7.3億美元里程碑付款獲得了治療罕見病轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病(ATTR-CM)的單克隆抗體藥物NI006的全球獨家權益，該藥當前處於Ib期臨牀階段。
目前，阿斯利康公司的主打孤兒藥是Lynparza（olaparib），由阿斯利康和默沙東合作研發，治療攜帶BRCA1和BRCA2基因突變的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌患者。
除了上述藥企在罕見病領域積極佈局外，武田、拜耳也都是罕見病領域的頭部藥企。
尤其是武田，自2018年4月，武田收購罕見病巨頭英國夏爾（Shire），成爲罕見病第一巨頭。近年來，武田已將6款罕見病領域的創新療法加速引進中國，其中2款罕見病創新藥物成功納入2021年國家醫保目錄。
基於罕見疾病代表着高度發展的疾病領域，具有嚴重的未滿足的醫療需求和巨大的商業價值，因此，未來，罕見病將成爲藥企尋求創新突破及迅速崛起的關鍵領域。
而隨着我國對罕見病的重視不斷提高，本土藥企也陸續加入到這塊領域，推進國內罕見病藥物的研發與創新。
