降糖藥共同的嚴重副作用爲低血糖。α-糖苷酶抑制劑、雙胍類及胰島素增收劑單獨使用一般不會引起低血糖，但與其他藥物連用時仍可能發生。患者用藥期間出現強烈空腹感、出冷汗、全身無力、心悸、手腳發抖、眼睛發花、頭疼和發呆等現象，應立即服用葡萄糖或含葡萄糖飲料。
